Влияние рифампицина на исходы у пациентов с тяжелой бактериемией

Актуальность
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, является частой причиной тяжелой внебольничной или нозокомиальной инфекции. Учитывая, что инфекция уносит многие жизни в разных странах мира, необходим поиск антибактериальной схемы, которая будет наиболее эффективна.

Английские исследователи определили помогает ли добавление рифампицина к стандартной схеме терапии, снизить частоту неудачной терапии, рецидив заболевания и смертность.

Методы
В мультицентровое, рандомизированное, двойное слепое плацебо контролируемое исследование были включены пациенты 18 лет и старше с бактериемией, вызванной S aureus (как метилин-резистентным, так и метициллин-чувствительным). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в 2 группы: 2 недели терапии рифампицином (600 или 900 мг в день, согласно весу, оральная или внутривенная форма) или плацебо в дополнение к стандартной антибиотикотерапии, определяемой согласно рекомендациям.

В качестве первичной конечной точки было выбрано время до бактериологического рецидива заболевания, бактериологической неудачи терапии или смерти (от любой причины). Оценка исходов терапии проводилась на 12 неделе.

Результаты
С декабря 2012 по октябрь 2016 года в исследование ARREST были включены 758 пациентов. 370 из них были рандомизированы в группу рифампицина и 388 — в группу плацебо.

У 485 (64%) пациентов имела место внебольничная инфекция S aureus, у 132 (17%) — внутрибольничная. У 301 пациента изначально был зафиксирован очаг глубокой инфекции. (82%) пациентов получали клоксациллин на протяжении в среднем 29 дней.
Анализ показал, что к 12 недели у 62 (17%) пациентов из группы рифампицина по сравнению с 71 (18%) пациентом из контрольной группы, отмечена неудача терапии, рецидив бактериемии или летальный исход (коэффициент рисков, 0,96, 95% CI 0,68–1,35, p=0,81).
Не было выявлено достоверных различий в частоте побочных эффектов: серьезных (p=0,17) или степени 3-4 (p=0,36). Однако обращало внимание, что у 17% больных из группы рифампицина, по сравнению с 10% больных из группы плацебо выявлены нежелательные явления, связанные с антибиотикотерапией (p=0,004). Помимо этого, лекарственные взаимодействия отмечены у 6% и 2%, соответственно (p=0,0005).
Заключение
Добавление рифампицина к стандартной антибактериальной терапии у пациентов с бактериемией S aureus, не ассоциировано с улучшением клинических исходов.