Пневмония у взрослых
Пневмония — острое воспаление легких, вызванное инфекцией. Первоначальный диагноз обычно основывается на рентгенографии грудной клетки.
Причины, симптомы, лечение, профилактика и прогноз зависят от того, является ли инфекция бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной; внебольничной, госпитальной или возникла в доме престарелых; развивается у иммунокомпетентного пациента или на фоне ослабленного иммунитета.
Эпидемиология
Пневмония относится к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний. В Европе ежегодно число пациентов с этим диагнозом составляет от 2 до 15 на 1000 населения. В России заболеваемость внебольничной пневмонией достигает 10-15 на 1000 населения, а в старших возрастных группах (старше 60 лет) — 25-44 случаев на 1000 человек в год. Приблизительно 2-3 млн человек в США болеют воспалением легких ежегодно, приблизительно 45 000 из них умирают. Это самая частая внутрибольничная инфекция, имеющая летальный исход, и самая частая из общих причин смерти в развивающихся странах.
Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении, летальность при этом заболевании растет. Внебольничная пневмония является наиболее частой причиной смерти среди всех инфекционных заболеваний. В общей структуре причин смерти эта болезнь занимают пятое место после сердечно-сосудистых, онкологических, цереброваскулярных заболеваний и ХОБЛ, причем в старшей возрастной группе летальность достигает 10-33%, а среди детей младше 5 лет — 25%. Еще более высокой смертностью (до 50%) отличаются так называемые внутрибольничные (госпитальные или нозокомиальные) и некоторые «атипичные» и аспирационные пневмонии, что объясняется высоковирулентной флорой, вызывающей перечисленные формы заболевания, а также быстро развивающейся резистентностью к традиционным антибактериальным лекарственным препаратам.
Наличие у значительной части больных тяжелых сопутствующих заболеваний и некоторых факторов риска, в том числе первичного и вторичного иммунодефицита, оказывает существенное влияние на течение и прогноз пневмоний.
Причины пневмонии
У взрослых старше 30 лет самыми частыми возбудителями пневмонии являются бактерии, причем во всех возрастных группах, при всех социально-экономических условиях и во всех географических зонах доминирует Streptococcus pneumoniae. Однако воспаление легких могут вызывать любые болезнетворные организмы, от вирусов до паразитов.
Дыхательные пути и легкие постоянно подвергаются воздействию болезнетворных организмов внешней среды; верхние дыхательные пути и ротоглотка особенно колонизированы так называемой нормальной флорой, являющейся безопасной благодаря иммунной защите организма. Если болезнетворные организмы преодолевают многочисленные защитные барьеры, развивается инфекция.
Защитные факторы верхних дыхательных путей включают IgA слюны, протеолитические ферменты и лизоцим, а также ингибиторы роста, продуцируемые нормальной флорой и фибронектин, который покрывает слизистую и ингибирует адгезию. Неспецифическая защита нижних отделов дыхательных путей включает кашель, клиренс реснитчатого эпителия и угловое строение дыхательных путей, что предотвращает инфицирование воздушных пространств. Специфическая защита нижних дыхательных путей обеспечивается патогенспецифическими иммунными механизмами, включая опсонизацию IgA и IgG, противовоспалительные эффекты сурфактанта, фагоцитоз альвеолярными макрофагами и Т-клеточные иммунные реакции. Эти механизмы защищают большинство людей от инфекции. Но при многих состояниях (например, при системных заболеваниях, недостаточном питании, госпитализации или пребывании в доме престарелых, антибиотикотерапии) нормальная флора меняется, повышается ее вирулентность (например, при воздействии антибиотиков) или нарушаются защитные механизмы (например, при курении сигарет, назогастральной или эндотрахеальной интубации). Болезнетворные организмы, которые в этих случаях достигают альвеолярных пространств ингаляционно, вследствие контактного или гематогенного распространения или аспирации, могут размножаться и вызывать воспаление лёгочной ткани.
Специфические патогены, вызывающие воспаление лёгочной ткани, не выделяются более чем у половины пациентов, даже при всестороннем диагностическом исследовании. Но, поскольку при сходных условиях и факторах риска обнаруживаются определенные тенденции в характере возбудителя и исходе заболевания, пневмонии классифицируются на внебольничные (приобретенные вне лечебного учреждения), внутрибольничные (в том числе послеоперационные и связанные с искусственной вентиляцией легких), приобретенные в домах престарелых, и у лиц с ослабленным иммунитетом; это позволяет назначать эмпирическое лечение.
Термин «интерстициальная пневмония» относится к разнообразным несвязанным состояниям с неизвестной этиологией, характеризующимся воспалением и фиброзом легочного интерстиция.
Внебольничная пневмония развивается у людей с ограниченным контактом или вообще без контакта с медицинскими учреждениями. Обычно идентифицируются Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и атипичные микроорганизмы (т. е. Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae Legionella sp). Симптомы — лихорадка, кашель, одышка, тахипноэ и тахикардия. Диагноз основан на клинических проявлениях и рентгенографии грудной клетки. Лечение проводится эмпирически выбранными антибиотиками. Прогноз благоприятен для относительно молодых и/или здоровых пациентов, но многие пневмонии, особенно вызванные S. pneumoniae и вирусом гриппа, являются фатальными у престарелых и ослабленных больных.
Многие микроорганизмы вызывают внебольничные пневмонии, включая бактерии, вирусы и грибы. В этиологической структуре превалируют разные патогены в зависимости от возраста пациента и других факторов, но относительная важность каждого как причины внебольничного воспаления легких сомнительна, поскольку большинство больных не проходят полного обследования, но даже с обследованием специфичные агенты выявляются менее чем в 50 % случаев.
S. pneumoniae, H. influenzae, С. pneumoniae и М. pneumoniae — самые частые бактериальные возбудители. Хламидия и микоплазма клинически неотличимы от других причин. Частыми вирусными возбудителями являются респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), аденовирус, вирус гриппа, метапневмовирус и вирус парагриппа у детей и гриппа у пожилых. Бактериальная суперинфекция может затруднить дифференцировку вирусного из бактериального инфицирования.
С. pneumoniae вызывает 5-10 % внебольничных пневмоний и является второй по частоте причиной инфекций легких у здоровых людей в возрасте 5-35 лет. С. pneumoniae обычно ответственна за вспышки инфекций дыхательных путей в семьях, учебных заведениях и военных учебных лагерях. Она вызывает относительно доброкачественную форму, нечасто требующей госпитализации. Пневмония, вызванная Chlamydia psittaci (орнитоз), встречается у больных, имеющих птиц.
Размножение других организмов вызывает инфекцию легких у иммунокомпетентных пациентов, хотя термин внебольничная пневмония обычно применяется для более частых бактериальных и вирусных этиологии.
Лихорадка Ку, туляремия, сибирская язва и чума — редкие бактериальные инфекции, при которых может быть выраженное воспаление легких; последние три инфекционные болезни должны вызывать подозрение на биотерроризм.
Аденовирус, вирус Эпштейна-Барр и вирус Коксаки — широко распространенные вирусы, которые редко вызывают пневмонию. Вирус ветряной оспы и гантавирус вызывают инфицирование легкого при ветрянке у взрослых и гантавирусном легочном синдроме; новый коронавирус вызывает тяжелый острый респираторный синдром.
Самые частые грибковые патогены — Histoplasma (гистоплазмоз) и Coccidioides immitis (кокцидиоидомикоз). Менее часто встречаются Blastomyces dermatitidis (бластомикоз) и Paracoccidioides braziliensis (паракокцидиоидомикоз).
Паразиты, вызывающие поражения легкого у больных в развитых странах, включают Plasmodium sp. (малярия) Тохоcara canis или catis (миграция личинок во внутренние органы), Dirofilaria immitis (дирофипяриоз) и Paragonimus westermani (парагонимиаз).
Симптомы пневмонии
Симптомы пневмонии включают недомогание, кашель, одышку и боль в грудной клетке.
Кашель обычно продуктивный у старших детей и взрослых и сухой у младенцев, маленьких детей и пожилых. Одышка обычно умеренная и возникает при физической нагрузке и редко присутствует в покое. Боль в грудной клетке является плевральной и локализуется рядом с пораженной областью. Воспаление лёгочной ткани может проявиться болью в верхней части живота, когда инфекция нижней доли раздражает диафрагму. Симптомы изменяются в крайних возрастных группах; инфекция у младенцев может проявиться как неопределенная раздражительность и неугомонность; у пожилых — как нарушение ориентации и сознания.
Проявления включают лихорадку, тахипноэ, тахикардию, хрипы, бронхиальное дыхание, эгофонию и притупление при перкуссии. Симптомы плеврального выпота могут также присутствовать. Вздутие ноздрей, использование добавочных мышц и цианоз являются частыми у младенцев.
Признаки пневмонии, как раньше думали, отличаются в зависимости от типа патогена, но общих проявлений очень много. Кроме того, ни один из симптомов или признаков не является достаточно чувствительным или специфичным для того, чтобы на его основании можно было определить этиологию. Симптомы могут даже напоминать неинфекционные заболевания легких, таких как легочная эмболия, новообразования и другие воспалительные процессы в легких.
Диагностика пневмонии
Диагноз подозревается на основании симптомов заболевания и подтверждается рентгенографией грудной клетки. Самым тяжелым состоянием, ошибочно диагностируемым как воспаление лёгочной ткани, является легочная эмболия, которая более вероятна у больных с минимальной продукцией мокроты, отсутствием сопутствующих ОРВИ или системных симптомов и факторами риска тромбоэмболии.
При рентгенографии грудной клетки почти всегда обнаруживается инфильтрат той или иной степени выраженности; редко инфильтрат отсутствует в первые 24-48 ч заболевания. В целом, никакие определенные результаты исследования не отличают один тип инфекции от другого, хотя мультидолевые инфильтраты предполагают инфицирование S. pneumoniae или Legionella pneumophila, а интерстициальная пневмония предполагает вирусную этиологию или микоплазму.
Госпитализированным следует провести общий анализ крови и электролитов, содержания мочевины и креатинина, чтобы определить степень гидратации и риск. Делают два посева крови для выявления пневмококковой бактериемии и сепсиса, поскольку приблизительно 12 % всех больных, госпитализированных с пневмонией, имеют бактериемию; S. pneumoniae составляет две трети этих случаев.
Продолжаются исследования, которые помогут определить, настолько ли важны результаты посевов крови для лечения, чтобы оправдать расходы на проведение этих анализов. Также должны быть проведены пульсоксиметрия или анализ газов артериальной крови.
Обычно нет показаний к проведению исследований, в том числе и анализа мокроты, идентифицирующих патогенный микроорганизм; исключения могут быть сделаны для критически тяжелых пациентов, у которых подозревается резистентный к лекарственным средствам или необычный микроорганизм (например, туберкулез), и больных, состояние которых ухудшается или которые не отвечают на лечение в течение 72 ч. Целесообразность окраски мокроты по Граму и бактериологического исследования остается под вопросом, так как образцы часто бывают контаминированы и в целом их диагностическая эффективность низка. У пациентов, не выделяющих мокроту, образцы могут быть получены неинвазивно простым откашливанием или после ингаляции гипертонического солевого раствора, или больному может быть проведена бронхоскопия или эндотрахеальное отсасывание, что может быть легко выполнено через интубационную трубку у пациентов на ИВЛ. У больных с ухудшающимся состоянием и не отвечающих на терапию антибиотиками широкого спектра действия, исследование должно включать окрашивание на микобактерии и на грибы и посевы.
Дополнительные исследования назначаются при некоторых обстоятельствах. Людям с риском легионеллезного воспаления лёгочной ткани (например, больные, которые курят, имеют хронические заболевания легких, возраст старше 40 лет, получают химиотерапию или принимают иммунодепрессанты по поводу трансплантации органа) следует провести тест мочи на антигены легионеллы, который остается положительным долгое время после начала лечения, но позволяет выявить только L pneumophila серологической группы 1 (70 % случаев).
Четырехкратное повышение титров антител до > 1:128 (или в единственной сыворотке при выздоровлении > 1:256) также считается диагностическим. Эти тесты являются специфичными (95-100 %), но не очень чувствительными (40-60 %); таким образом, положительный тест указывает на инфекцию, но отрицательный тест ее не исключает.
Младенцам и маленьким детям с возможной РСВ инфекцией должно выполняться быстрое исследование антигенов в мазках из носа или зева. Никаких других тестов на вирусные пневмонии не существует; вирусная культура и серологические тесты редко доступны в клинике.
Исследование методом ПЦР (на микоплазмы и хламидии) пока недостаточно доступно, но имеет хорошие перспективы благодаря его высокой чувствительности и специфичности, а также быстроте выполнения.
Тест на ТОРС-ассоциированный коронавирус существует, но его роль в клинической практике неизвестна, и его применение ограничено за пределами известных вспышек. В редких ситуациях нужно рассматривать возможность сибирской язвы.
Лечение пневмонии
Для идентификации тех пациентов, которые могут благополучно лечиться в амбулаторных условиях, и тех, кому требуется госпитализация из-за высокого риска осложнений, проводится оценка риска. Прогнозирование должно подкрепить, а не заменить клинические данные, так как на выбор места лечения влияет множество неоцениваемых факторов — комплаэнтность, способность самообслуживания и желание избежать госпитализации. Госпитализация в ОИТР требуется больным, которые нуждаются в искусственной вентиляции легких, и пациентам с артериальной гипотензией (систолическое АД лечение пневмонии включает жидкости, жаропонижающие и аналгезирующие препараты и О2 для больных с гипоксемией.
Поскольку микроорганизмы трудно идентифицировать, антибиотики отбираются с учетом вероятных патогенов и тяжести заболевания. Согласованные рекомендации разработаны многими профессиональными организациями. Рекомендации должны быть адаптированы к местным особенностям чувствительности возбудителей, имеющимся лекарственным препаратам и индивидуальным особенностям пациента. Важно, что ни в одном из руководств нет рекомендаций по лечению вирусной пневмонии.
При бронхиолите у детей, вызванном РСВ, используется рибавирин и специфический иммуноглобулин в режиме монотерапии и в комбинации, но данные об их эффективности противоречивы. Рибавирин не используется у взрослых с РСВ инфекцией. Амантадин или римантадин перорально в дозе 200 мг один раз в сутки, принятые в пределах 48 ч от начала заболевания, уменьшают продолжительность и тяжесть симптомов у больных с предположительным гриппом во время эпидемии, но эффективность в плане предотвращения нежелательных исходов гриппозной пневмонии неизвестна. Занамивир (10 мг в виде ингаляции 2 раза в сутки) и осельтамивир (перорально 2 раза в сутки по 75 мг, при крайне тяжелом течении 2 раза по 150 мг) одинаково эффективны в уменьшении продолжительности симптомов, вызванных гриппом А или В, если прием начат в пределах 48 ч от возникновения симптомов, хотя занамивир может быть противопоказан больным с бронхиальной астмой. Ацикловир 5-10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов для взрослых или 250-500 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 8 ч для детей защищает при инфекции легкого, вызванной вирусом варицеллы. Если больному не начато лечение противовирусными препаратами в первые 48 ч от начала заболевания, то их следует применять и пациентам гриппом спустя 48 ч от начала заболевания. Некоторые пациенты с вирусным воспалением лёгочной ткани, особенно с гриппом, заболевают дополнительными бактериальными инфекциями, и им требуется назначение антибиотиков, направленных против S. pneumoniae, Н. influenzae и Staphylococcus aureus. При эмпирической терапии состояние 90 % пациентов с бактериальной пневмонией улучшается, что проявляется уменьшением кашля и одышки, нормализацией температуры, уменьшением боли в грудной клетке и снижением количества лейкоцитов крови. Отсутствие улучшения должно вызвать подозрение на нетипичный микроорганизм, устойчивость к антибиотику с неадекватным спектром действия, ко-инфекцию или суперинфекцию вторым возбудителем, обструктивное эндобронхиальное поражение, иммуносупрессию, отдаленные очаги инфекции с повторным заражением (в случае пневмококковой инфекции) или недостаточную приверженность лечению (в случае амбулаторных больных). Если ни одна из этих причин не подтверждается, неудача лечения, по всей видимости, является следствием неадекватной иммунной защиты.
Лечение воспаления легких вирусного генеза не проводится, так как большинство вирусных пневмоний разрешается и без него.
Больным старше 35 лет через 6 нед после лечения должно быть проведено повторное рентгенологическое исследование; сохранение инфильтрата вызывает подозрение на возможное злокачественное эндобронхиальное образование или на туберкулез.
Профилактика пневмонии
Некоторые формы внебольничного воспаления лёгочной ткани могут быть предотвращены при применении пневмококковой конъюгированной вакцины (для пациентов 65 лет). Пневмококковая, HIB и вакцина против гриппа также рекомендуются для больных высокого риска. Пациентам высокого риска, не привитым против гриппа, можно назначить амантадин, римантадин или осельтамивир во время эпидемий гриппа.
Прогноз
Состояние кандидатов на амбулаторное лечение обычно улучшается в течение 24-72 ч. Состояние госпитализированных больных может улучшаться или ухудшаться в зависимости от сопутствующей патологии. Аспирация — главный фактор риска смерти, так же как пожилой возраст, количество и характер сопутствующей патологии и определенные возбудители. Смерть может быть вызвана пневмонией непосредственно, прогрессированием к септическому синдрому, повреждающему другие органы, или обострением основных сопутствующих заболеваний.
Пневмококковая инфекция все еще является причиной приблизительно 66 % всех фатальных случаев внебольничной пневмонии с известным возбудителем. Общая смертность у госпитализированных пациентов приблизительно составляет 12 %. Неблагоприятные прогностические факторы вкпючают возраст менее 1 года или старше 60 лет; вовлечение больше чем одной доли; содержание лейкоцитов в периферической крови менее 5000/мкл; сопутствующую патологию (сердечная недостаточность, хронический алкоголизм, печеночная и почечная недостаточность), иммуносупрессию (агаммаглобулинемия, анатомический или функциональный аспленизм), инфекцию с серотипами 3 и 8 и гематогенное распространение с положительными посевами крови или с экстрапульмональными осложнениями (артрит, менингит или эндокардит). Младенцы и дети находятся в группе особого риска пневмококкового среднего отита, бактериемии и менингита.
Летальность при легионеллезной инфекции составляет 10-20 % среди больных с внебольничными пневмониями и более высока среди иммуносупрессивных или госпитализированных больных. Пациенты, которые отвечают на лечение, выздоравливают очень медленно, рентгенологические изменения обычно сохраняются более 1 мес. Большинство больных требуют госпитализации, многие требуют респираторной вентиляционной поддержки и 10-20 % умирают, несмотря на адекватную антибиотикотерапию.
Микоплазменная пневмония имеет благоприятный прогноз; почти все пациенты выздоравливают. Chlamydia pneumoniae медленнее отвечает на лечение, чем микоплазма, и имеет склонность к рецидивированию после преждевременного прекращения лечения. Люди молодого возраста обычно выздоравливают, но смертность среди пожилых достигает 5-10%.
