Иммунотерапия в лечении туберкулеза

Одной из составляющих комплексного лечения туберкулёза органов дыхания является коррекция вторичных иммунодефицнтных состояний. Результаты метаанализа пока не позволяют отнести средства иммунотерапии к разряду имеющих высокий уровень доказательности. У больных активными формами туберкулёза выявляют нарушение большинства показателей клеточного и гуморального иммунитета. В частности, изменяются:

соотношение популяций и субпопуляций лимфоцитов;
фагоцитарная активность клеток крови;
содержание IgA, IgM, IgG, IgE;
содержание цитокинов.

Существуют различные классификации иммуномодуляторов. В соответствии с классификацией, предложенной P.M. Хаитовым и Б.В. Пинегиным (1996, 2002), выделяют:

препараты микробного происхождения — вакцина БЦЖ, туберкулин, пирогенал, продигиозан, рибомунил, натрия нуклеинат,
препараты эндогенного происхождения, в том числе тимусного (тимуса экстракт, имунофан и др.);
препараты костно-мозгового происхождения (миелопид);
цитокины: интерферон лейкоцитарный человеческий, ИЛ-1β, ИЛ-2, молграмостим;
синтетические и полусинтетические (левамизол, глутоксим, полиоксидоний, ликопид).

Классификация, предложенная М.М. Авербахом (1980), предполагает выделение иммуномодуляторов, специфических для туберкулёзного воспаления (туберкулин, вакцина БЦЖ), и неспецифических средств (левамизол, препараты тимуса, натрия нуклеинат, метилурацил и др.).

В практике фтизиатрии в последнее время наиболее распространено применение таких современных иммуномодулирующих средств, как интерферон лейкоцитарный человеческий, полиоксидоний, ликопид, глутоксим, интерлейкин-2 человека рекомбинантный. В то же время не утратили своего значения неспецифические иммуномодулирующие средства, длительное время применяющиеся во фтизиатрии: левамизол, натрия нуклеинат, метилурацил, препараты тимуса и другие, а также такие средства специфической иммунотерапии больных туберкулёзом, как туберкулин и вакцина БЦЖ.
Специфическая иммунотерапия туберкулеза
Туберкулинотерапия

В настоящее время для туберкулинотерапии применяют очищенный туберкулин в стандартном разведении (аллерген туберкулёзный очищенный жидкий в стандартном разведении).
Механизм действия туберкулинотерапии:

уменьшение возбудимости нервной системы;
усиление лимфообращения;
расширение капилляров в зоне поражения;
повышение проницаемости гистогематических барьеров:
повышение фагоцитарной функции ретикулоэндотелиальной системы;
усиление реактивных процессов в туберкулёзных очагах;
активация протеолитических систем.

Считают также, что в основе лечебного действия туберкулина лежит реакция «антиген-антитело». Некоторые авторы отмечают десенсибилизирующее действие туберкулина. Более выраженный эффект туберкулинотерапия даёт у больных туберкулёзом лёгких с высокой сенсибилизацией и сниженной общей реактивностью организма. Туберкулинотерапию назначают для усиления репаративных реакций при замедленной инволюции специфических изменений в лёгких.
Методика электрофореза туберкулина

Начальная доза вводимого туберкулина составляет 5 ТЕ ППД-Л, и при каждом сеансе она увеличивается на 5 ТЕ. Дозу вводимого туберкулина устанавливают индивидуально для каждого больного, к концу курса она составляет максимально 100 ТЕ.

Электрофорез туберкулина проводят с помощью электродов, используемых для гальванизации, туберкулин в необходимой дозе наносят на предварительно смоченные тёплой дистиллированной водой прокладки и вводят с положительного полюса. Больному в положении лёжа электроды плотно накладывают на грудную клетку соответственно проекции поражённого участка лёгкого. Силу тока определяют, ориентируясь на ощущения больного (лёгкое покалывание на коже под электродами), но она не должна быть выше 10 мА. Длительность сеанса тканевого электрофореза составляет 20 мин. В среднем проводят 20 сеансов. Рекомендуют осуществлять туберкулинотерапию интермиттирующим методом (сеансы по 3 раза в неделю через день). Вопрос о курсовой дозе туберкулина и количестве сеансов электрофореза решают индивидуально в зависимости от формы туберкулёзного процесса в лёгких, данных клинико-рентгенологического и лабораторного исследований, цели назначения туберкулинотерапии, а также уточняют в процессе проводимой туберкулинотерапии с учётом переносимости больным процедур, динамики данных рентгенотомографического и лабораторного исследований. Даже при хорошей переносимости лечения желательно проведение в середине курса (на дозе туберкулина 40-50 ТЕ) контрольного рентгенографического обследования. При появлении общей, местной или сочетанной реакции у больного на туберкулин последующее его введение производят в прежней дозе. При необходимости курс туберкулинотерапии можно повторять с перерывом в 1-1,5 мес.

Курс туберкулинотерапии рекомендуют проводить во всех случаях на фоне адекватной химиотерапии, в сроки от 2 нед и более от момента её начала. Непременным условием является переносимость больными используемых средств химиотерапии. Желательно назначение туберкулинотерапии больным, находящимся на стационарном лечении в противотуберкулёзном учреждении (специализированном отделении) для обеспечения лучшего контроля переносимости пациентами лечения. Однако данное требование не является обязательным, учитывая хорошую переносимость процедур больными.
Показания к назначению

клинические;
активные формы туберкулёза лёгких с наклонностью к осумкованию и формированию туберкулём, с замедленной инволюцией полостей распада;
преимущественно продуктивный тип воспалительной реакции;
иммунологические;
средние и высокие тигры антител к возбудителю туберкулёза (IgG) в ИФА,. если им соответствует высокий уровень чувствительности к туберкулину.

Форма выпуска: раствор очищенного туберкулина в ампулах по 5 мл. содержащий 2 ТЕ ППД-Л в 0.1 мл. БЦЖ-терапия
Механизм действия

стимулирует реактивность организма:
активизирует репаративные процессы.

Методика вакцинотерапии

Методика вакцинотерапии заключается в введении вакцины в субпороговых дозах, оказывающих выраженный терапевтический эффект и вместе с тем полностью безопасных для больных. Лечебную дозу БЦЖ определяют по результатам пробы Манту с 2 ТЕ. Величина дозы вакцины находится в обратной зависимости от выраженности получаемой реакции на туберкулин. При наличии у больного инфильтрата от 1 до 15 мм в диаметре лечение начинают с более концентрированной взвеси БЦЖ: 0.1 мл третьего последовательного 10-кратного разведения вакцины. При инфильтрате 16-21 мм вводят 0.1 мл четвёртого последовательного 10-кратного разведения вакцины. Если инфильтрат более 21 мм. то вводят 0.1 мл пятого последовательного 10-кратного разведения вакцины. После установления первоначальной дозы вакцины соответствующее разведение вакцины БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе средней и верхней трети наружной поверхности плеча в последовательно увеличивающихся дозах по следующей схеме:

0,000001 мг (0,1 мл пятого 10-кратного разведения вакцины);
0,00001 мг (0.1 мл четвёртого 10-кратного разведения вакцины);
0,0001 мг (0.1 мл третьего 10-кратного разведения вакцины);
0,001 мг (0.1 мл второго 10-кратного разведения вакцины):
0,01 мг (0,1 мл первого 10-кратного разведения вакцины).

Каждое последующее введение делают через 3-4 нед после угасания реакции на месте предыдущего. Как правило, для получения оптимального эффекта достаточно произвести 3 инъекции. Количество инъекций устанавливают индивидуально для каждого больного.

Показания к назначению

клинические:
активные формы туберкулёза лёгких с наличием инфильтрации и деструкции лёгочной ткани;
преимущественно экссудативный тип воспалительной реакции.
иммунологические:
низкие и средние титры антител к возбудителю туберкулёза (IgG) в ИФА, независимо от соотношения их с уровнем чувствительности к туберкулину.

Форма выпуска: вакцина туберкулёзная (БЦЖ) сухая для внутрикожного введения — ампулы, содержащие 0,5 мг (10 доз) или 1,0 мг (20 доз) препарата в комплекте с растворителем — 0,9% раствором натрия хлорида.
Неспецифическая иммунотерапия туберкулеза
Интерлейкин-2 человека рекомбинантный

Структурный и функциональный аналог эндогенного ИЛ-2, выделен из клеток непатогенных пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae. в генетический аппарат которых встроен ген ИЛ-2 человека. Спектр иммунотропных эффектов ИЛ-2 человека рекомбинантного (роиколейкина) включает восстановление синтеза эндогенного ИЛ-2 активированными CD4+- и СD8+-клетками.
Механизм действия

компенсирует дефицит эндогенного ИЛ-2;
воздействует на клетки-мишени: NK-клетки, Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, являясь для них фактором активации пролиферации и дифференцировки;
регулирует Тh1/Th2-баланс;
отменяет иммунологическую толерантность, предохраняет активированные Т-клетки от преждевременной гибели;
осуществляет взаимодействие и регуляцию механизмов врождённого и приобретенного иммунитета;
стимулирует реализацию зависимого и независимого от антигена иммунного ответа, влияет на клеточное и гуморальное звенья иммунитета.

Показания к назначению

клинические:
деструктивный туберкулёз лёгких с преобладанием экссудативного характера воспаления (в т. ч. вызванный лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий туберкулёза);
фиброзно-кавернозный туберкулёз лёгких в фазе некупируемого прогрессирования процесса с массивным бактериовыделением на фоне проводимой полихимиотерапии;
иммунологические:
недостаточность клеточного звена иммунитета (количество лимфоцитов ≤18%, РБТЛ с ФГА ≤50%, РБТЛ на ППД-Л
при снижении содержания лимфоцитов ≤1200 кл/мл. зрелых Т-лимфоцитов ≤55%. индекса CD4/CD8 ≤1,5, РБТЛ на ФГА ≤50%, РБТЛ на ППД ≤3% и индуцированной ФГА продукции ИЛ-2 ≤5 ЕД/мл у больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом в период подготовки к операции.

Схемы применения:

при прогрессирующих, остропрогрессирующих формах туберкулёза лёгких (инфильтративная, диссеминированная; казеозная пневмония): внутривенное капельное введение через день троекратно (в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, стабилизатор инфузионной среды — сывороточный человеческий альбумин 10% — 10 мл). Скорость введения 10-14 капель в минуту. Разовая доза 500 000 ME; курсовая доза 1500 000 ME.
при прогрессирующем фиброзно-кавернозном туберкулёзе лёгких: стандартная схема (курсовая доза 3 млн ME) — по 1 млн ME через 48 ч троекратно; пролонгированная схема (курсовая доза 7 млн ME) — первая неделя по 1 млн ME через 48 ч троекратно, далее по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 нед.

Форма выпуска: ампулы из нейтрального стекла, содержащие 0,25 мг (250 000 ME), 0,5 мг (500 000 ME), 1 мг (1 000 000 ME) лиофильно высушенного препарата.
Интерлейкин-1 β человека рекомбинантный

Препарат получен путём генной инженерии из E. colli. Интерлейкин-1β человека рекомбинантный (беталейкин) — полипептид с молекулярной массой 18 кДа.
Механизм действия

повышает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов;
индуцирует дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов;
усиливает ИЛ-2-зависимую пролиферацию клеток;
увеличивает антителообразование.

Показания к назначению

клинические:
впервые выявленный туберкулёз лёгких ограниченной протяжённости с преобладанием продуктивного типа тканевой реакции (с деструкцией и без неё);
сохранение средних размеров продуктивных фокусов в лёгочной ткани и «остаточных» полостей на 4-5 мес лечения независимо от исходной формы туберкулёза лёгких;
иммунологические:
количество лимфоцитов ≤18%; РБТЛ на ППД-Л

Способ применения

Применяют в дозе 5 нг/кг, растворяют в 500.0 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Вводят внутривенно капельно в течение 3 ч, ежедневно, курс — 5 процедур.

Форма выпуска: ампулы (флаконы) из нейтрального стекла, содержащие 0.001 мг (1000 нг), 0,0005 мг (500 нг), 0,00005 мг (50 нг) лиофилизированного препарата.
Полиоксидоний

Полиоксидоний — сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиний бромида — высокомолекулярное физиологически активное соединение, обладающее выраженной иммунотропностью.
Механизм действия

иммуномодулятор, восстанавливает и активирует функции трёх важнейших субпопуляций фагоцитов: подвижных тканевых макрофагов, циркулирующих фагоцитов крови, оседлых фагоцитов ретикулоэндотелиальной ткани;
детоксикант: способность функциональных групп полиоксидония взаимодействовать с высоко-реакционноспособными соединениями;
антиоксидант;
стабилизатор мембран.

Обладает выраженными дезинтоксикационными свойствами, не вызывает аллергических реакций, хорошо переносится больными, хорошо сочетается с антибиотиками, антигистаминными препаратами и кортикостероидами; препарат применяют при различной инфекционной и неинфекционной патологии. Нормализация иммунного статуса у больных туберкулёзом при применении полиоксидония проявляется быстрым выведением ЦИК, стимуляцией ранее утраченной функциональной активности клеток макрофагального звена. Полиоксидоний активирует как кислородозависимые, так и кислородонезависимые механизмы бактерицидности фагоцитов. Клетками-мишенями для полиоксидония являются прежде всего моноциты/макрофаги, нейтрофилы и NK-клетки.

Включение полиоксидония в комплексную терапию больных туберкулёзом лёгких оказывает выраженное клиническое действие, проявляющееся ликвидацией интоксикации в более короткие сроки, ускорением процессов рассасывания инфильтративных изменений и закрытия деструкции лёгочной ткани. В результате иммунотерапии полиоксидонием отмечают повышение поглотительной способности моноцитов, увеличение относительного содержания СD3+-лимфоцитов, снижение первоначально повышенной функциональной активности нейтрофилов, оцениваемой в хемилюминесцентных тестах. По характеру воздействия на иммунную систему полиоксидоний является истинным иммуномодулятором: повышает пониженные и снижает повышенные показатели функциональной активности нейтрофилов, не оказывая влияния на неизменённые иммунологические показатели.
Показания к назначению у больных туберкулёзом органов дыхания

клинические:
активный туберкулёз лёгких с наличием общей интоксикации организма, инфильтрации, деструкции лёгочной ткани, прогрессирующие и остро прогрессирующие формы туберкулёза лёгких.

Показания к эндобронхиальному введению полиоксидония:

туберкулёз бронхов, деструктивные формы туберкулёза лёгких;
иммунологические:
высокий уровень IgA в сыворотке крови (400 мг/дл и выше), высокий уровень спонтанной люминолзависимой хемилюминесценции (Л3XЛ) (30 мВ/мин), низкий уровень спонтанной ЛЗXЛ (1,5 мВ/мин и ниже), низкое относительное содержание лимфоцитов в периферической крови (20% и ниже).

Способ применения

Внутримышечное и эндобронхиальное (ультразвуковые ингаляции) введение полиоксидония по 6 мг 2 раза в неделю — 10 инъекций в течение 5 нед.

Форма выпуска: ампулы из нейтрального стекла, содержащие 0,006 г полиоксидония.
Интерферон лейкоцитарный человеческий

Представляет собой комплекс природных интерферонов-α и других цитокинов первой фазы иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-12, ФНО-α, факторы ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов) в их естественном соотношении, обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и детоксицирующим действием.
Механизм действия

нормализация фагоцитарной функции и активности В-лимфоцитов;
стимулирующее влияние на Т-клеточный иммунитет с преимущественной активацией Т-хелперов первого типа: активация лимфоцитов проявляется стимуляцией дифференцировки Т-лимфоцитов, нормализацией соотношения CD4+/ CD8+, стимуляцией лимфоидной инфильтрации воспалительных очагов;
активация всех параметров фагоцитоза: киллинговой функции, числа фагоцитирующих клеток и их активности;
нормализация гематологических показателей (устранение лейкоцитоза, лейкопении. нормализация количества тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, эритроцитов).

Включение препарата в комплексную терапию больных туберкулёзом способствует ускорению регрессии симптомов интоксикации, а также улучшению переносимости противотуберкулёзных препаратов.
Показания к назначению

клинические:
впервые выявленные формы активного туберкулёза лёгких — ограниченные и распространённые; преимущественно экссудативный тип воспалительной реакции.
иммунологические:
стимулирующее влияние лейкинферона на фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов в тесте in vitro, в клиническом анализе крови — изменения лейкоцитарной формулы.

Способ применения

Внутримышечное, эндобронхиальное введение (ультразвуковые ингаляции), а также сочетание путей введения. Разовая доза 10 000 ME; курсовая доза 100000-160000 ME. Возможно внутриплевральное, эндолимфатическое, а также эндобронхиальное (при эндоскопическом исследовании) введение препарата. Минимальный курс лечения составляет 3-4 нед, однако желательны более длительные курсы (по 3-6 мес и более) до достижения стабильной ремиссии.

Форма выпуска: ампулы из нейтрального стекла, содержащие 10 тыс. ME по интерферону-α.
Ликопид

Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — препарат мурамилпептидного ряда, обладающий иммунотропной активностью. По химической структуре — это N-ацети-лглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютамин. Препарат оказывает многостороннее воздействие на иммунную систему человека, стимулируя развитие как клеточного, так и гуморального иммунного ответа, стимулирует лейкопоэз, обладает антиинфекционной и противоопухолевой активностью. Ликопид — синтетический аналог компонента клеточной стенки всех бактерий, обладающий выраженными иммуномодулирующими свойствами.
Механизм действия

Главной точкой приложения ликопида в организме являются клетки моноцитарно-макрофагальной системы, активируя которые ликопид повышает:

активность лизосомальных ферментов:
образование активных форм кислорода;
поглощение и киллинг микробов;
цитотоксические свойства по отношению к вирусинфицированным и опухолевым клеткам;
экспрессию HLA-DR-антигенов;
синтез цитокинов: ИЛ-1,. ФНО, колониестимулирующего фактора, ИФН-γ.

Иммунологический эффект при включении ликопида в комплексную терапию больных туберкулёзом проявляется увеличением общего количества Т-лимфоцитов. усилением поглотительной и бактерицидной функций фагоцитов. Клинический эффект иммунотерапии ликопидом у больных туберкулёзом лёгких характеризуется ускорением процессов ликвидации общей интоксикации, рассасывания инфильтративных изменений и закрытия деструкции лёгочной ткани, а также прекращения бактериовыделения в более короткие сроки.
Показания к назначению

клинические:
впервые выявленные и хронические формы туберкулёза лёгких, в том числе распространённый инфильтративный туберкулёз, казеозная пневмония, прогрессирование хронических форм туберкулёза;
формы туберкулёза лёгких с интоксикацией, распространённым объёмом поражения, деструкцией лёгочной ткани, массивным бактериовыделением;
при замедленной клинико-рентгенологической регрессии туберкулёзных изменений в лёгких;
при сочетании туберкулёза с воспалительными неспецифическими заболеваниями органов дыхания;
иммунологические:
снижение поглотительной и бактерицидной функций фагоцитов; снижение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов и их субпопуляций;
дисбаланс хелперов и цитотоксических лимфоцитов при нормальном содержании Т-клеток.

Способ применения

при ограниченных формах туберкулёза органов дыхания, протекающих со скудным бактериовыделением, без деструкции или с небольшой полостью распада в лёгочной ткани и замедленной регрессией поражения — 1-2 курса по 1 таблетке (10 мг) натощак в течение 10 дней подряд. Перерывы между курсами по 2 нед;
при обширных, распространённых формах туберкулёза органов дыхания — по 1 таблетке (10 мг) утром натощак 10 дней подряд двумя курсами;
при хронических формах туберкулёза — 3 курса по 10 мг утром натощак 10 дней подряд с 2-недельными перерывами.

Форма выпуска: таблетки по 10 штук в блистере в двух дозировках — 1 мг и 10 мг.
Глутоксим

Глутоксим — бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеин-бис-глицин-динатриевая соль — относится к подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов. Препарат принадлежит к новому классу лекарственных средств — тиопоэтинам, которые модулируют внутриклеточные процессы тиолового обмена, способствуют инициации системы цитокинов, активации фагоцитоза и повышению активности тканевых макрофагов. Являясь структурным аналогом окисленного глутатиона, глутоксим обладает высокой биодоступностью. Рядом исследователей была показана высокая эффективность глутоксима как средства профилактики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами, острым и хроническим вирусным гепатитом В и С, а также с послеоперационными осложнениями.

В условиях эксперимента подтверждено, что в механизме лечебного действия глутоксима существенное значение имеет положительное влияние его на функциональную активность перитонеальных макрофагов: обнаружена стимуляция их поглотительной и переваривающей способности, а также продукции супероксидных радикалов.
Механизм действия

воздействует на окислительно-восстановительный метаболизм клетки;
стимулирует эндогенную продукцию цитокинов и гомопоэтических факторов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО, ИФН, эритропоэтина;
воспроизводит эффекты ИЛ-2 посредством экспрессии его рецепторов;
оказывает дифференцированное воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и трансформированные (индукция апоптоза) клетки;
производит системный цитопротективный эффект.

Клиническая эффективность глутоксима у больных туберкулёзом лёгких проявляется сокращением сроков ликвидации интоксикации, нормализации показателей клинического анализа крови (восстанавливает в периферической крови уровень нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов), а также негативации мокроты у больных — бактериовыделителей. Включение глутоксима в комплексное лечение туберкулёза позволяет добиться более выраженного рассасывания инфильтративных изменений в лёгочной ткани, перифокальной и перикавитарной инфильтрации, уменьшения размера очагов, частичной регрессии казеозно-пневмонических фокусов.
Способ применения

В составе комплексной терапии туберкулёза глутоксим применяют ежедневно в суточной дозе 60 мг (30 мг 2 раза в день) внутривенно или внутримышечно в течение 2 мес. После перехода специфического воспаления в продуктивную фазу назначают внутримышечно 1-2 раза в день 3 раза в неделю в суточной дозе 10-20 мг в течение 1-2 мес.

Форма выпуска: раствор для инъекций 1% и 0,5% (ампулы 1 мл и 2 мл).
Деринат

Деринат (натриевая соль 2-спиральной высокоочищенной деполимеризованной нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты низкомолекулярной) обладает антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, детоксицирующим действием.

Иммунотропный эффект проявляется:

увеличением количества лимфоцитов (Т-лимфоциты: повышение числа и процента зрелых лимфоцитов, CD4+, CD8+, CD25+ Т-клеток, увеличение количества NK-клеток);
восстановлением бактерицидной активности лейкоцитов;
воздействием на гуморальные факторы (активация комплемента, уменьшение или увеличение ЦИК, увеличение количества общих и активированных В-лимфоцитов):
воздействием на фагоцитоз (повышение адгезии, увеличение числа и активности нейтрофилов и макрофагов).

Применение дерината в комплексной терапии туберкулёза лёгких повышает имму-норегуляторный индекс (Th1/Th2), снижает негативное воздействие применяемых противотуберкулёзных препаратов, улучшает общее клиническое состояние пациентов.
Способ применения

В составе комплексной терапии деринат применяют внутримышечно (от 5 до 10 инъекций на курс). Первые 5 инъекций проводят ежедневно, последующие 5 инъекций — через 48 ч.

Форма выпуска: раствор для инъекций 1,5% (ампулы по 5 мл).
Тилорон

Тилорон (дигидрохлорид-2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид) — пероральный низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного ИФН-γ, обладает прямым противовирусным действием.
Механизм действия

восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры;
повышает активность естественных киллеров;
нормализует гуморальный иммунный ответ;
регулирует про- и контра воспалительные цитокины.

Клинический эффект у больных туберкулёзом лёгких проявляется более быстрой ликвидацией клинических проявлений, более частым прекращением бактериовыделения, более частым закрытием деструкции лёгочной ткани.
Способ применения

В первые 2 дня по 0.25 г, затем по 0.125 г через день, на курс 20 таблеток.

Форма выпуска: таблетки по 0,125 г и 0,06 г, покрытые оболочкой.
Левамизол

Левамизол — синтетический иммуномодулятор.
Механизм действия

ускоряет дифференцировку и созревание Т-лимфоцитов;
стимулирует функции зрелых Т-лимфоцитов;
повышает активность натуральных киллеров, макрофагов, Т-супрессоров;
стимулирует интерферонообразование, активирует лимфоциты;
избирательно стимулирует клеточный иммунитет (имитация действия гормона тимуса);
стимулирует функцию лимфоцитов независимо от их роли в иммунном ответе:
повышает выработку лимфоцитами лимфокинов (фактора, тормозящего миграцию лимфоцитов, и фактора, активирующего макрофаги);
влияет на функциональное состояние макрофагов — повышает их антигенпредставляющую функцию и фагоцитарную активность мононуклеарных фагоцитов;
восстанавливает нарушения клеточного иммунитета и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов; не столько изменяет уровень Т- или В-лимфоцитов, сколько уменьшает количество недействующих лимфоцитов;
тормозит образование иммунных комплексов и антител.

Не повышает иммунологических реакций выше нормального уровня.
Способ применения

Внутрь по 100 мг или 150 мг в сутки однократно 3 раза в неделю в течение 8 нед.

Форма выпуска: по 1 таблетке (150 мг) в упаковке.
Метилурацил

Метилурацил — синтетическое (химически чистое) вещество, оказывающее преимущественное воздействие на неспецифические факторы защиты.
Механизм действия

ускоряет процессы клеточной регенерации;
стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты;
оказывает иммуностимулирующее и противовоспалительное действие:
является стимулятором лейкопоэза;
обладает анаболической и антикатаболической активностью.

Способ применения и дозы

Взрослым по 0,5 г 4 раза в сутки во время и после еды.

Форма выпуска: таблетки по 500 мг.