Актуальность R07049389 – новый противовирусный препарат против гепатита B. Механизм его действия основан на подавлении репликации вируса за счет предотвращения инкапсидации прегеномной РНК во время сборки капсида. В ранних исследованиях на клеточных культурах и животных моделях R07049389 продемонстрировал противовирусный эффект, а в исследованиях на здоровых добровольцах – хороший профиль безопасности. Целью обсуждающегося исследования стало изучение безопасности, фармакокинетики и противовирусного эффекта R07049389 у пациентов с хронической HBV инфекцией. Методы В многоцентровое рандомизированное плацебо контролируемое исследований 1 фазы (часть 2) включались пациенты с хронической HBV инфекцией, не получающие противовирусную терапию. В соотношении 6:1 пациенты рандомизировались в группы приема R07049389 в дозах 200 или 400 мг два раза в день или 200, 400, 600 или 1000 мг один раз в день и плацебо. Продолжительность лечения составила 4 недели. Первичной конечной точкой эффективности была концентрация ДНК вируса гепатита B в конце исследования. Результаты За период с мая 2017 по апрель 2019 в исследование было включено 37 пациентов К концу четвертой недели терапии средняя концентрация ДНК вируса уменьшилась во всех группах активной терапии без значимых отличий в зависимости от дозировки и режима приема препарата, но не в группе плацебо. Тяжелых нежелательных явлений не было. Из всех нежелательных явлений наиболее распространенными были головная боль (16%), повышение уровня печеночных ферментов (13-16%), инфекции верхних дыхательных путей (13%) и диарея (10%).
Актуальность
Ректальный хламидиоз является частой инфекцией, передаваемой половым путем у мужчин, имеющих половые акты с мужчинами. Несмотря на высокую распространённость инфекции четких рекомендаций по ее леечную нет, что объяснятся недостаточным числом рандомизированных исследований.
Методы
Выполнено двойное слепое исследование с включением мужчин, практикующих половые акты с мужчинами, и имеющих асимптомный ректальный хламидиоз.
Включение в исследование проходило в 5 клиниках Австралии.
Пациенты были рандомизированы в группу доксициклина 100 мг 2 раза в день на протяжении 7 дней или азитромицина 1 г (однократная доза).
Отмечается, что асимптомная популяция пациентов была выбрана не случайно, 85% пациентов с ректальным хламидиозом имеют его асимптомное течение. Согласно клиническим рекомендациям, терапия симптомной инфекции более длительная.
В качестве первичной конечной точки был выбран отрицательный результат теста на ректальную хламидию (микробиологическое излечение) на 4 неделе.
Результаты
С августа 2016 года по август 2019 года в исследование включили 625 мужчин, рандомизированных в группу доксициклина и азитромицина в отношении 1:1.
Микробиологическое излечение наблюдалось у 96,9% пациентов, получавших доксициклин (95% доверительный интервал [ДИ], 94,9-98,9), по сравнению с 76,4% пациентов, получавших азитромицин (95% ДИ, 73,8-79,1). Различие между группами достигло 19.9% (95% ДИ, 14,6-25,3; P<0,001).
По данным анализа безопасности, такие побочные эффекты как диарея, тошнота и рвота встречались у 33,8% пациентов из группы доксициклина и у 45,1% пациентов из группы азитромицина. Различие между группами составило 11,3% (95% ДИ, −19,5 −3,2).
Заключение
7-дневный курс доксициклина превосходит по эффективности однократный прием азитромицина в лечении асимптомного ректального хламидиоза у мужчин, практикующих половые акты с мужчинами.
