Эффективность противораковой терапии можно предсказать по активности двух генов
Чтобы не тратить время и деньги на бесполезную иммунотерапию, нужно описать молекулярный портрет раковой клетки по её генетической активности.
Эффективность противораковой терапии можно предсказать по активности двух генов
Раковые клетки отличаются от нормальных некоторыми молекулами, которые они синтезируют чрезвычайно много. И раковые клетки синтезируют их не просто так, они им для чего-то нужны, а значит, можно создать противораковое лекарство, которое будет бить как раз по таким молекулам.
Одна из таких молекул – ганглиозид GD2. Ганглиозидами называют сложные соединения липидов и углеводов, сидящие в наружной клеточной мембране. Нормальные клетки синтезируют мало ганглиозида GD2, а раковые – много, поэтому его часто используют как терапевтическую мишень: лечебные антитела связываются с GD2 и направляют на злокачественную клетку иммунный удар.
Однако далеко не всегда раковые клетки обзаводятся большим количеством ганглиозида GD2, и иммунотерапия, направленная на него, помогает тоже не всегда. При этом у такого лечения бывают серьёзные побочные эффекты, а один курс его может стоить сотни тысяч долларов. Следовательно, прежде чем начинать лечение GD2-специфичными антителами, хорошо бы узнать, много ли у раковых клеток GD2. Это можно узнать методами иммуногистохимии, когда интересующую нас молекулу обнаруживают в образце ткани, взятой с помощью биопсии. Но такой способ не очень надёжен и часто даёт неверные результаты.
Другой способ – оценить количество ганглиозида GD2 по активности генов. Его ведь синтезируют ферменты в несколько стадий, и чем более активен фермент, тем больше GD2. В свою очередь, общая активность фермента зависит от активности гена, который его кодирует: чем более активен ген, тем больше молекул фермента будет в клетке.
Исследователи из Московского физико-технического института (МФТИ) вместе с коллегами из Института биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова и других научных центров сравнили активности генов, управляющих синтезом ганглиозидов.
В результате, как говорится в статье в Biomedecines, удалось найти пару генов (ST8SIA1 и B4GALNT1), кодирующих ганглиозидные ферменты, которые позволяют наиболее точно предсказать, сколько у клетки ганглиозида GD2; причём нужно оценивать именно пару генов, а не гены по отдельности.
Активность генов показывает количество РНК-копий, синтезированных на них (как мы помним, генетическая информация копируется сначала с ДНК в РНК, а потом уже на РНК синтезируются белки), и вот проанализировав количество РНК с генов ST8SIA1 и B4GALNT1, можно понять, стоит ли применять антитела к GD2. Соответственно, если окажется, что такая терапия бесполезна, можно попробовать сразу подобрать другое лечение, не теряя драгоценного времени и денег.
